本發(fā)明涉及生物標(biāo)志物領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及一種多囊卵巢綜合征妊娠結(jié)局診斷標(biāo)記物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、多囊卵巢綜合征(polycystic?ovary?syndrome,pcos)是一種復(fù)雜、異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝紊亂癥候群，是育齡婦女無排卵性不孕最主要的原因，占80％以上。由于種族特異性及診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，各國報道的pcos發(fā)病率在5～10％。既往研究表明pcos患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險增高，表現(xiàn)為自然流產(chǎn)率和著床失敗率增高、活產(chǎn)率和臨床妊娠率降低。在校正了母親年齡、體重指數(shù)、移植胚胎數(shù)量和質(zhì)量等各種混雜因素后，多囊卵巢綜合征患者的流產(chǎn)率和極早產(chǎn)率仍然較高。因此，子宮內(nèi)膜功能障礙可能是pcos發(fā)生不良妊娠結(jié)局的潛在原因之一。
2、在生理狀態(tài)下，子宮內(nèi)膜在雌孕激素的序貫作用下發(fā)生周期性變化，分為增殖期、分泌期和月經(jīng)期。子宮內(nèi)膜由增殖期向分泌期轉(zhuǎn)化是受精卵著床的首要條件。pcos患者由于高雌激素的持續(xù)刺激、高雄激素血癥和孕激素抵抗導(dǎo)致增殖期延長，導(dǎo)致罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險增加。因此在月經(jīng)周期的較早階段也就是增殖期干預(yù)pcos子宮內(nèi)膜的功能，有助于恢復(fù)患者正常的周期性節(jié)律，為后期成功妊娠、減少妊娠期并發(fā)癥提供重要先決條件。
3、作為生物系統(tǒng)最下游事件，代謝物的變化能夠反映上游紊亂或直接來源于環(huán)境因素的最終結(jié)果，揭露機體中的實際情況。因此，通過代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)新的、可靠的診斷標(biāo)記物，可以更有針對性的找到改善pcos妊娠結(jié)局的干預(yù)策略。但目前尚無研究揭示pcos子宮內(nèi)膜局部的代謝變化。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為了填補現(xiàn)有技術(shù)的空白，本發(fā)明提供一種多囊卵巢綜合征妊娠結(jié)局診斷標(biāo)記物及其應(yīng)用。具體的，本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案：
2、在第一方面，本發(fā)明提供了一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局診斷的代謝標(biāo)記物組合，所述代謝標(biāo)記物組合包括以下三種代謝物：n-乙酰天冬氨酸(n-acetylaspartic?acid)、辛二酸(suberic?acid)和異別石膽酸(isoallolca)。
3、在第二方面，本發(fā)明提供了一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局的預(yù)測模型，其特征在于，所述模型基于前述的代謝標(biāo)記物組合，通過二分類logistic回歸分析建立，用于預(yù)測pcos患者是否發(fā)生臨床妊娠。
4、在一種實施方式中，所述模型的logistic回歸方程為：
5、logit(p)＝3.433+0.045×n-乙酰天冬氨酸水平-5.256×辛二酸水平+1.326×異別石膽酸水平其中，p為pcos患者發(fā)生臨床妊娠的預(yù)測概率。
6、在一種實施方式中，所述水平是指代謝物在子宮內(nèi)膜中的表達水平。
7、在第三方面，本發(fā)明提供了一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局診斷的試劑盒，所述試劑盒包含用于檢測前述代謝標(biāo)記物組合表達水平的試劑。
8、在一種實施方式中，所述試劑盒通過超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(uplc-ms/ms)技術(shù)進行代謝物的定量檢測。
1.一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局診斷的代謝標(biāo)記物組合，其特征在于，所述代謝標(biāo)記物組合包括以下三種代謝物：n-乙酰天冬氨酸(n-acetylaspartic?acid)、辛二酸(suberic?acid)和異別石膽酸(isoallolca)。
2.一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局的預(yù)測模型，其特征在于，所述模型基于權(quán)利要求1所述的代謝標(biāo)記物組合，通過二分類logistic回歸分析建立，用于預(yù)測pcos患者是否發(fā)生臨床妊娠。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)測模型，其特征在于，所述模型的logistic回歸方程為：
4.如權(quán)利要求3所述的預(yù)測模型，其特征在于，所述水平是指代謝物在子宮內(nèi)膜中的表達水平。
5.一種用于多囊卵巢綜合征(pcos)妊娠結(jié)局診斷的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含用于檢測權(quán)利要求1所述的代謝標(biāo)記物組合表達水平的試劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒通過超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(uplc-ms/ms)技術(shù)進行代謝物的定量檢測。